ベリパリブとは

ABT-888、ベリパリブとも呼ばれる白い粉末です。 Veliparib は、強力な PARP1 および PARP2 阻害剤であり、Ki はそれぞれ 5.2 nM および 2.9 nM であり、SIRT2 を阻害します。フェーズ 3。Veliparib は、PARP-1 および PARP-2 の Ki 値がそれぞれ 5.2 および 2.9 nM で、PARP を効果的に阻害します。 Veliparib は、クローン化された遺伝子の生存率を低下させ、肺 H460 細胞の DNA 修復を阻害します。 Veliparib は、2nM の EC50 で C41 細胞を阻害します。 Veliparib と放射線療法の併用により、腫瘍の血管新生が減少します。 Xi'an Sonwnu は大量の Veliparib を提供しており、購入したい場合は、躊躇なく Xi'an Sonwnu に連絡できます。

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COA

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ベリパリブを購入できる場所

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd、製造された製品は、原料粉末の最初から品質が厳密に管理されています。製品の製造を処理する際に、私たちはすべての詳細をうまく処理し、お客様が費用対効果の高い製品を手に入れることができるようにします. 商品を受け取った後、多くのお客様が当社の製品に良いフィードバックを寄せています。

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形	サンプル	MOQ
粉	10g	100g

お客様の良いコメント

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PARP阻害剤とは
1. DNA損傷修復の重要なメカニズム
DNA は細胞の生命活動にとって最も重要な遺伝物質であり、その分子構造の完全性と安定性を維持することは、細胞の生存と正常な生理機能にとって非常に重要です。人体の細胞の DNA は、毎日さまざまな種類の損傷を受けているため、これらの損傷を時間内に修復して、人間の細胞機能が正常に機能するようにする必要があります。したがって、細胞は、主に一本鎖切断、塩基ミスマッチ、塩基損傷、二本鎖切断、鎖間架橋、鎖内架橋など、これらの損傷に対処するための一連の複雑で正確な調節メカニズムを確立しています。、およびその他の損傷タイプ。

DNA に上記のタイプの損傷がある場合、細胞はさまざまな形態の損傷に対処するために 6 つの修復経路を開始できます。

(1) 直接修復 (DR) 経路は、O6- アルキルグアニンによって引き起こされた損傷を修復します

(2) レドックスまたはアルキル化によって引き起こされる塩基損傷を標的とする塩基除去修復 (BER) 経路

(3) ヌクレオチド除去修復 (NER) 経路。放射線、化学薬品、またはタンパク質と DNA の架橋によって引き起こされたヌクレオチドレベルでの損傷を修復します。

(4) 塩基ミスマッチ修復（ミスマッチ修復、MMR）経路、ミスマッチ塩基の修正

(5) 相同組換え修復（HR）

(6) 非相同末端結合 (NHEJ)

2. DNA 損傷修復と腫瘍形成
①。 DNA損傷修復欠陥が腫瘍形成を促進する
正常な組織と比較して、過形成、異形成、および腫瘍組織は、DNA 損傷、増殖レベルの増加、アポトーシス遺伝子 P53 の不活性化、およびドライバー遺伝子の活性化が有意に多く、DNA 複製圧および DNA 損傷の増加、特に二重 DNA 損傷の増加につながります。 . 一方では、ATM や ATR などの損傷を感知することによって DNA 損傷修復機構が活性化され、腫瘍抑制遺伝子 P53 が活性化されてアポトーシスが誘導されます。一方、DNA損傷の蓄積はゲノムの不安定性を引き起こし、新たな腫瘍形成遺伝子変異を誘発し、最終的に正常組織から癌に発展します。

②.DNA損傷受容体タンパク質の薬物標的治療
DDR は、修復経路の活性化と細胞の生存にとって重要です。さまざまな DNA 損傷に応答する DDR センサータンパク質は修復を開始する鍵であり、PARP-1 は重要な DNA 損傷センサータンパク質です。
③。 DNA損傷シグナル伝達タンパク質に対する薬物標的療法
DDR シグナル伝達タンパク質は、さまざまな翻訳後修飾と、DNA 損傷シグナルを増幅および多様化するタンパク質複合体のアセンブリをトリガーします。これにより、適切な応答が開始され、転写変化、細胞周期チェックポイントの活性化、選択的スプライシング、DNA 修復プロセスの関与、または大規模な損傷のコンテキストで、細胞の老化とアポトーシス経路を活性化します。この経路を標的とする新薬の主なタンパク質は、DNA-PK、ATM、ATR、CHK1、および WEE1 です。

④。 DNA損傷応答（DDR）共同戦略
DNA損傷に効果的に反応する能力が失われることが多い多くの種類の疾患では、DDR阻害剤を、他のDDRタンパク質またはまったく異なるシグナル伝達経路を標的とする薬物と組み合わせて使用して、疾患細胞が生き残るために依存する経路を遮断することができます. 複数の経路。

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PARP阻害剤は何に使用されますか

1. 合成致死療法

通常、DNA 分子損傷には 2 つの形態があり、1 つは DNA 一本鎖切断であり、もう 1 つは DNA 二本鎖切断です。 DNA 分子の 1 本鎖が損傷を受けると、主にポリ ADP リボースポリメラーゼ (PARP)、XCCR1、および DNA リガーゼ IIIa によって修復されます。

PARP の作用機序:PARP遺伝子が阻害されると、患者の体内のBRCA遺伝子変異により、相同組換え修復が正常に進行しなくなり、最終的に細胞アポトーシスに至ります。したがって、BRCA と PARP は合成致死性の定義を満たしています。 BRCA 遺伝子が変異すると、DNA 修復経路は PARP-1 酵素に依存し、PARP 阻害剤は DNA 修復を防ぎ、最終的にはアポトーシスを防ぎます。 PARP阻害剤を使用している患者は、腫瘍の役割を殺すことが期待されています. しかし、正常細胞に BRCA が存在する場合でも、DNA を修復して細胞を生存させることができるため、PARP 阻害剤を標的薬として使用して、BRCA 変異細胞を選択的に殺すことができます。

2. PARP-1 阻害剤が PARP-1 を捕捉する能力は、腫瘍細胞を阻害する活性と正の相関があります。

PARP の作用機序:PARP阻害剤は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD plus ）類似体であり、その分子作用機序は、NAD plus と競合してPARP酵素の触媒ドメインの活性部位に結合することにより、PARP酵素の活性を阻害することです。

(1) PARP-1 阻害剤は、PARP-1 の CAT (触媒ドメイン、C 末端触媒ドメイン) に競合的に結合し、その触媒活性を阻害し、SSB (single-strand break、single-strand) を防ぎます。ブレーク) 時間内に修復されないようにする、DSB を生成する (二本鎖切断、二本鎖切断);

(2) PARP-1 阻害剤は、PARP-1 の PAR (ポリ ADP リボシル化、ポリ ADP リボシル化) 修飾を阻害し、CAT と結合して PARP-1 アロステリックを引き起こし、結合を増強します。損傷した DNA に対する PARP-1 の強度、損傷した DNA 上の PARP-1 を「捕捉」し、核内の他の PARP-1 が損傷した DNA と結合するのを困難にし、さらにDSBの可能な修復経路、および細胞アポトーシスの促進。

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するABT-888特定の安全性と有効性がある

2021 年 7 月、「Lung Cancer」は、ステージ III の非小細胞肺がん患者の治療におけるプラチナベースの放射線療法および化学療法と組み合わせたベリパリブの有効性の評価を発表しました。 III 期の NSCLC の治療法には、手術、化学療法、放射線療法があります。 3-標準的な放射線療法と化学療法後の患者の年間 PFS 率と OS 率は、わずか 16% と 24% です。 RTOG0617 研究によると、放射線療法と化学療法を同時に行うことで良好な臨床効果が得られますが、PFS は 12 か月しかありません。したがって、ステージ III の NSCLC 患者には、より優れた治療モデルが緊急に必要です。

いくつかの無作為化対照研究により、ベリパリブと化学療法の併用が、肺がん、結腸直腸がん、乳がん、黒色腫、およびその他の悪性腫瘍の治療において特に安全で有効であることが確認されています。進行性 NSCLC の第 II 相無作為化試験では、ベリパリブと CP（カルボプラチン + パクリタキセル）を併用すると、患者の生存率が大幅に向上することがわかりました。基礎研究では、ベリパリブは、マウスの異種移植片の成長遅延を誘発する電離放射線誘発DNA二本鎖切断を増加させる可能性があります。

切除不能な III 期 NSCLC に対する現在の標準治療の 1 つは、地固め化学療法と組み合わせた同時化学放射線療法です (化学療法では通常、CP レジメンが選択されます)。プラチナは DNA 損傷を誘発する可能性があり、ベリパリブは DNA 損傷の修復を効果的に阻害する可能性があります。したがって、私たちは推測します。ベリパリブと標準的な化学放射線療法を組み合わせた後に地固め化学療法を行うと、切除不能な III 期の NSCLC の生存率が改善する可能性があります。したがって、化学放射線療法と組み合わせたベリパリブの安全性と有効性は、切除不能なステージ III NSCLC 患者を対象としたこの第 I 相試験で評価されました。ステージ III の切除不能な NSCLC 患者における標準的な同時化学放射線療法とその後の地固め化学療法との併用によるベリパリブは、忍容性のある毒性を有し、臨床的に有効であり、mPFS は最大 19.6m である。

工場環境

1. Xi'an Sonwu Biotech Co.、Ltdには、十分な在庫のある工場があります。また、西安松屋の生産部門はとても清潔で整頓されています。高度な生産設備を使用して、研究者は顧客のニーズを満たすために新製品を開発し続けています。

2. Xi'an Sonwu Biotech Co.、Ltdには、高度な検査機器と専門の検査担当者がおり、顧客に正確で実用的なデータを提供するための強固な基盤を築いています。

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